Điều trị viêm phụ khoa xóa bỏ mặc cảm cho phái đẹp

[tuyetminh250910]

Một nhóm nghiên cứu tại Phòng thí nghiệm Cold Spring Harbor (CSHL) đã phát triển một phương pháp tiếp cận nổi bật mới trong điều trị hội chứng Rett, một tàn phá tự kỷ rối loạn (ASD) có ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người ở Mỹ, hầu hết là trẻ em gái. Trong một bài báo xuất hiện trực tuyến trên tạp chí Journal of Clinical Investigation, giáo sư Nicholas Tonks, FRS, và các đồng nghiệp, chứng minh rằng điều trị với ứng cử viên thuốc phân tử nhỏ kéo dài đáng kể tuổi thọ ở chuột đực rằng mô hình hội chứng Rett và cải thiện tình trạng một số triệu chứng hành vi của các rối loạn trong mô hình chuột cái. điều trị viêm phụ khoa

"Tại thời điểm này, không có điều trị bệnh thay đổi cho hội chứng Rett," Tonks nói, "và là trọng tâm của hầu hết các phương pháp điều trị hiện nay là quản lý của các triệu chứng. Cách tiếp cận của chúng tôi đại diện cho một chiến lược mới. Trong nghiên cứu chúng tôi đang báo cáo ngày hôm nay, chúng tôi có bằng chứng rõ ràng ở những con chuột mà chúng tôi thực sự có thể đảo ngược các triệu chứng -. hỗ trợ các khái niệm rằng các rối loạn không phải là không thể đảo ngược và có thể tuân theo để điều trị với các thuốc phân tử nhỏ "
Điều trị viêm phụ khoa Hội chứng Rett là một cái gọi là rối loạn liên kết với X ảnh hưởng đến não và hệ thần kinh. Nó được gây ra bởi đột biến ở một gen trên nhiễm sắc thể X gọi là MECP2, điều khiển các hoạt động của các gen khác. Con đực có một bản sao của nhiễm sắc thể X và một bản sao của nhiễm sắc thể Y. Phụ nữ không có Ys và XX, một trong số đó là bình thường bất hoạt. Chàng trai sinh ra với các đột biến MECP2 không có bản sao khác của gen để rơi trở lại, và thường chết trong năm đầu tiên hoặc hai của cuộc sống. Cô gái với những đột biến thường tồn tại bởi vì họ có một bản sao của gen. Những năm đầu tiên hoặc hai của cuộc sống thường là bình thường, nhưng theo độ tuổi hai loại bệnh lý phát triển tấn công, trong đó có sự chấm dứt của sự phát triển não, suy giảm của dáng đi, và mất kỹ năng xã hội đã được mua lại. Chín trong số 10 bệnh nhân Rett là những cô gái, vì hầu hết các chàng trai không nổi lên từ thời thơ ấu. điều trị viêm phụ khoa
Các nghiên cứu khuyến khích báo cáo ngày hôm nay là sản phẩm của 25 năm nghiên cứu của Giáo sư Tonks. Năm 1988, cô Tonks, một nhà sinh học, phát hiện ra một loại enzyme gọi là PTP1B mà sẽ chứng minh là người đầu tiên của một gia đình của các protein như vậy mà bây giờ đã có 105 thành viên; tất cả đều là phosphatase, enzyme mà loại bỏ các nhóm phosphate từ các protein khác. Các men này là những cầu thủ trung tâm trong thác các tín hiệu được gửi giữa và trong các tế bào để điều khiển các quá trình cơ bản như tăng trưởng và chuyển hóa. Trong thực tế, PTP1B đã được thể hiện chức năng trong việc đàn áp báo hiệu bởi các kích thích tố insulin và leptin, trong đó, lần lượt, là trung tâm trong các bệnh lý của bệnh tiểu đường và béo phì. Do đó, ứng cử viên thuốc ức chế hoạt động PTP1B đã được công nhận cho tiềm năng của họ như cách tiếp cận mới trong điều trị các bệnh chủ yếu. Xác định và đặc trưng cho ứng cử viên thuốc như là một trọng tâm của nghiên cứu trong nhóm của giáo sư Tonks '.

Nhận thấy rằng sự điều tiết trao đổi chất dường như là bất thường trong hội chứng Rett - "một thực tế bị đánh giá thấp," ông nói - Navasona Krishnan, Ph.D., một Associate Research người làm việc với Giáo sư Tonks, đề xuất sử dụng các thuốc ức chế PTP1B để xem họ có thể giải quyết bất kỳ của loạt các triệu chứng nhìn thấy trong căn bệnh này. Ông đã chứng minh rất sớm rằng mức PTP1B là cao bất thường trong các mô hình chuột. Đây là một dấu hiệu đáng khích lệ các chất ức chế của PTP1B có thể có một tác dụng có lợi trên chuột hội chứng Rett. Ở những con chuột đực trẻ thiếu gen Mecp2 (tương tự của các gen con người MECP2 liên quan đến Rett), một trong những chất ức chế PTP1B Tonks 'kéo dài tuổi thọ trung bình từ 50 ngày đến 75 ngày. Một phân tử khác làm việc tốt hơn, kéo dài sự tồn tại lên đến 90 ngày.

Ở chuột cái trưởng thành hơn mô hình hóa các hội chứng, thuốc ức chế PTP1B cải thiện các triệu chứng trong các bài kiểm tra về hành vi. Trong một, một hành vi chân-chắp hai tương tự với các động tác tay Stereotactic thấy ở bệnh nhân đã giảm sau khi dùng một chất ức chế PTP1B - tỷ lệ giữa chuột được điều trị đã được cắt giảm đến 25% từ mức gần 100% trước khi điều trị. Và trên một thử nghiệm đi bộ, chuột mô hình Rett đặt trên một bánh xe quay cho thấy phần nào phục hồi chức năng - họ có thể vẫn còn trên các bánh xe mà không rơi ra trong thời gian dài hơn so với những con chuột không được điều trị mô hình đáng kể.

Tonks, Krishnan và cộng sự muốn biết nếu tài sản glucose điều tiết của các thuốc ức chế PTP1B được sử dụng trong các thí nghiệm đã được một mình chịu trách nhiệm về những cải tiến quan sát. Khi những con chuột mô hình đã được đưa ra hai phương pháp điều trị chính cho bệnh tiểu đường, metformin và rosiglitazone, đã có sự cải thiện. Điều trị viêm phụ khoa Điều này cho thấy có một cái gì đó nhiều hơn xảy ra khi các chất ức chế PTP1B được tiêm. Nhưng cái gì?

Thí nghiệm cho thấy có thêm một kết nối giữa PTP1B và các yếu tố tăng trưởng thần kinh được gọi là BDNF, quan trọng trong việc phát triển não sớm (và trong chức năng tiếp theo của bộ não). Docks BDNF tại thụ thể tế bào gọi TRKB ("track-B"). "Trong điều kiện bình thường, mức PTP1B thấp và tín hiệu qua TRKB được thăng chức," Tonks giải thích. "Trong hội chứng Rett, mức PTP1B là rất cao và tín hiệu thông qua TRKB là giảm độc lực." Điều này cho thấy một lời giải thích ở mức phân tử của chất ức chế tại sao PTP1B giúp cải thiện triệu chứng Rett. "Khi bạn ức chế PTP1B, là ứng cử viên thuốc của chúng tôi làm, bạn khôi phục BDNF tín hiệu thông qua các thụ thể TRKB."

Một số nỗ lực phát triển loại thuốc hiện nay tìm cách kích hoạt các đường TRKB trong hội chứng Rett, để khôi phục lại phản ứng BDNF. Tuy nhiên, cách tiếp cận như vậy không đưa vào tài khoản các rào cản mà mức độ cao của PTP1B đại diện. Tonks ví này để cố gắng lái xe một chiếc xe bằng cách đặt chân xuống vào khí đốt, trong khi hệ thống phanh vẫn còn trên. Nếu bạn búa đi vào ga, chiếc xe vẫn sẽ không di chuyển về phía trước rất tốt. "Kể từ khi PTP1B hoạt động như các 'phanh' trong mô hình hội chứng Rett," ông nói, "phương pháp tiếp cận của chúng tôi ức chế PTP1B cho thấy những gì xảy ra khi bạn chỉ đơn giản là đưa chân ra khỏi bàn phanh!" http://phongkhamauviet.vn/viem-phu-khoa/

Phòng thí nghiệm Tonks 'bây giờ đã bước vào sự hợp tác với các phòng thí nghiệm khác chuyên gia trong các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Rett, để hiểu chi tiết hơn về cách ức chế PTP1B sẽ sửa đổi các hiệu ứng đa dạng của các rối loạn trong cơ thể.